阿尔兹海默症经典/新兴标志物及热门研究靶点抗体推荐

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AD生物标志物水平的改变常发生于前临床期。除影像学检查外，脑脊液 (Cerebrospinal Fluid, CSF) 生化分析也是 AD 筛查的常用手段^[1]。临床研究中积累的数据显示，阿尔茨海默病(AD) 脑脊液(CSF) 生物标志物淀粉样β(Aβ42)、总tau(T-tau)和磷酸化tau(P-tau)，是反映AD病理生理学的关键因素^[2]，相当多AD患者CSF检查可发现Aβ42的含量下降，而总tau和磷酸化tau (p-tau) 含量上升^[3,4]。

CSF神经丝轻链蛋白 (Neurofilament Light-chain, NF-L) 是一种新兴的生物标志物。NF-L在生理条件下分布于神经细胞内部。因此，释放到CSF中NF-L的异常增加被认为可以用来指示所有原因造成的神经细胞变性^[3,4]。

BDNF 是一种关键的神经营养分子，已被证明可增强突触可塑性并改善学习和记忆。在AD的背景下，BDNF耗竭与tau磷酸化、Aβ积累、神经炎症和神经元凋亡有关。随着疾病的进展，AD患者的大脑，血液和脑脊液(CSF) 中的BDNF水平降低。此外，较高的血清BDNF水平与AD患者认知功能的改善相关。这些发现引起了人们对BDNF作为AD诊断或治疗的潜在生物标志物的兴趣^[5]。

AD7c-NTP作为一种潜在的 AD（阿尔兹海默病 ） 生物标志物，其在 AD早期的皮质神经元、脑组织、脑脊液和尿液中出现聚集或升高，与痴呆的严重程度呈正相关，对 AD的诊断具有较高的灵敏度和特异度；其中尿液 AD7c-NTP检测的无创、成本低、易获取等特点使临床大规模推 广 实 施 更 加 方 便。AD7c-NTP 与tau 蛋白、Ａβ蛋白等生物标志物联用具备较大的临床应用优势，但目前有关 AD7c-NTP在 AD 退行性变中的作用机制及其生理病理功能尚不明确，且无完善的生物标志物定量检测手段及明确的临界值范围，这是未 来 实 现AD早期诊断的突破口^[6]。

β-位点淀粉样前体蛋白(APP) 切割酶1(BACE1) 是一种I型跨膜天冬氨酸蛋白酶，在大脑中广泛表达，特别是在神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞中。在人AD脑提取物中发现了高浓度高酶活性的BACE1（可能反映了基因表达水平）。此外，在转基因AD小鼠模型和AD病人脑中，在靠近Aβ 斑块的神经炎性营养不良中也发现了相对较大的BACE1积累^[7]。

参考文献

[1] Alzheimer’s Association. 2020 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement, 2020,16(3):391-460.

[2] Blennow K., Zetterberg H., et al. Biomarkers for Alzheimer's disease: current status and prospects for the future. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):643-663.

[3] Bridel C., van Wieringen W.N., Zetterberg H., et al. Diagnostic Value of Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Protein in Neurology: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol,2019;17(7).

[4] Mielke M.M., Syrjanen J.A., Blennow, K., Zetterberg H., Vemuri P., et al. Plasma and CSF neurofilament light: Relation to longitudinal neuroimaging and cognitive measures. Neurology, 2019;93:252-260.

[5]Gao L., et al. Brain-derived neurotrophic factor in Alzheimer’s disease and its pharmaceutical potential. Transl Neurodegener. 2022; 11: 4.

[6]Zhang J Jr., et al. A literature review of AD7c-ntp as a biomarker for Alzheimer's disease. Ann Indian Acad Neurol. 2013 Jul;16(3):307-9.

[7]Hampel H., et al. β-Secretase1 biological markers for Alzheimer's disease: state-of-art of validation and qualification. Alzheimers Res Ther. 2020 Oct 16;12(1):130.